熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病的在职硕士论文Meta分析

这是一篇在职硕士论文，在职硕士又称不脱产研究生，按照学习方式的不同，我国的研究生可分为脱产研究生和不脱产研究生。前者指在高等学校和科研机构进行全日制学习的研究生，又称全日制研究生；后者指在学习期间仍在原工作岗位承担一定工作任务的研究生。（以上内容来自百度百科）今天为大家强烈推荐一篇在职硕士论文，供大家参考。1.前言非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)指排除酒精、病毒、药物、代谢、遗传等因素所致的超过 5%肝细胞脂肪变为病理特征的临床综合征，被认为是代谢综合征(metabolic syndrome, MetS)累及肝脏的表现，其疾病谱包括非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver, NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)和 NASH 相关性肝纤维化、肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌[1, 2]。近年来，由于生活水平的提高、生活方式和饮食结构的改变以及预防措施的相对滞后等原因，NAFLD 发病率逐年上升，成为世界性健康问题。至今为止，全球NAFLD发病率已达到25%；分别有2-3%NAFL患者和15-20%NASH患者在 10-20 年内可进展成肝硬化[3]。NAFLD 发展至终末期肝病和肝细胞癌已呈增长趋势，在美国即将超过丙型病毒性肝炎成为肝移植的主要对象[4]。NAFLD 发病机制支持多重打击;学说，包括遗传因素、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、肝细胞脂肪变性、肝细胞氧化应激、肝细胞炎症的发生、肝细胞内质网应激和肠道菌群失调等，贯穿在 NAFLD 的不同发病阶段，促进 NAFLD 的发生发展[5]。目前针对 NAFLD 的治疗主要是对患者生活方式的进行干预，并予针对胰岛素抵抗、高血脂、肝功能异常的药物，如双胍类、他汀类、保肝类药物，进行对症治疗，尚无特效的药物。熊去氧胆酸(ursodesoxycholic acid, UDCA)是亲水性第三级胆汁酸，是治疗原发性胆汁性肝硬化、病毒性肝炎、酒精性及非酒精性脂肪肝病等疾病的常用治疗药物，不仅可有效抑制肝脏胆固醇的合成，还能不断降低胆汁中的胆固醇脂、胆固醇饱和指数，且具有促进胆汁分泌、改变人类胆酸池的组成、利胆、直接保护细胞、保护线粒体、抑制细胞凋亡、调节免疫等广泛的生物学效应，并能很大程度上提高肝脏对病毒的抵抗和清除能力[6]。目前有很多对于UDCA 治疗 NAFLD 的研究，但结果不尽相同。为明确 UDCA 治疗 NAFLD 的有效性和安全性，本文通过全面检索相关文献，对符合标准的随机对照试验(randomizedcontrolled trial, RCT)进行了 Meta 分析。.........2.研究方法2.1 检索策略在 PubMed、Embase、Cochrane Library、Wiley Online Library、EBSCO+Medline等数据库系统中，以non*alcoholic fatty liver disease;、non*alcoholicfatty liver;、NAFL;、NAFLD;、 non*alcoholic steatohepatitis;、NASH;、ursodeoxycholic acid;、UDCA;、trial;、random*;为检索词在题目及摘要中进行自由词检索，检索由建库至 2021-11-15 已发表的相关文献。具体检索式见附录 1。........2.2 纳入和排除标准2.2.1 纳入标准：(1)研究对象：通过肝脏穿刺活组织病理检查或肝脏超声检查诊断为 NAFLD 的患者；(2)试验组干预措施：UDCA 或者 UDCA 联合其他药物，有或无生活方式干预；(3)对照组干预措施：安慰剂或其他非 UDCA 药物，有或无生活方式干预；(4)结局指标：天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、γ-谷氨酰转移酶(gammaglutamine transferase,γ-GT)、碱性磷酸酶(alaline phosphatase, ALP)、身体质量指数(body mass index, BMI)、总胆固醇(total cholesterol, TCHOL)、甘油三酯(triglycerides, TG)、葡萄糖(glucose, GLU)、胰岛素、稳态模型现实胰岛素抵抗(steady state model of insulin resistancex, HOMA-IR)指数、肝脏超声评分、肝脏脂肪密度、组织病理改良 Brunt 评分(包括脂肪变性、气球样变、小叶炎症、纤维化和 Mallory 玻璃样变等)、不良反应；(5)研究类型： RCT；(6)语言限定：英文。2.2.2 排除标准：(1)非 RCT 研究；(2) UDCA 用于肝脏疾病，但主要目的不是治疗NAFLD 的方案；(3) UDCA 联合某种药物，但对照组没有用该种药物作对照的用药方案；(4)会议文献；(5)无法获取全文；(6)结局指标未给出详细数值；(7)重复发表的研究选取最近发表的研究结果进行分析。.......3. 研究结果............113.1 文献筛选流程.......113.2 纳入研究的基本特点....133.3 纳入研究的质量评价....133.4 Meta 分析结果......173.4.1 实验室检查结果的 Meta 分析............173.4.2 人体测量学结果的 Meta 分析............213.4.3 影像学检查结果的 Meta 分析............223.4.4 病理学检查结果的 Meta 分析............233.4.5 不良反应.......243.4.6 发表偏倚.......254. 讨论....265. 结论....284.讨论随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，肥胖症、高脂血症、糖尿病等MetS 组分的流行，NAFLD 发病率逐年增高，已成为全球公共卫生问题。NAFLD 发病机制主要与肝脏的胰岛素抵抗、氧化应激、细胞因子的生产、减少低密度脂蛋白的分泌和肠道微生物紊乱等原因导致过量的游离脂肪酸在肝脏的累积相关[17]。控制饮食和运动锻炼等生活方式的改变是最主要也是最有效的治疗 NAFLD 的方法。对于改变生活方式后仍无法达到目标体重或肥胖者可考虑进行外科减肥手术。虽然目前没有治疗 NAFLD 的特效制剂，但一系列的药物制剂不断被提出，目前药物治疗大多是针对 MetS 并预防其危险因素(如肥胖、胰岛素抵抗、高脂血症、高血压和炎症)的治疗。治疗药物有减肥药奥利他司，胰岛素增敏剂二甲双胍和格列酮类，降脂药他汀类、贝特类、依泽替米贝和普罗布考，细胞保护药 UDCA、多烯磷脂酰胆碱类、VitE、水飞蓟素、甜菜碱，其他药物益生菌、降压药等，在一定程度上可以改善肝功能[18]。UDCA 是亲水性胆汁酸，不仅可以保护线粒体，提高细胞膜的稳定性，减少细胞的凋亡，还能促进胆固醇转化和排泄，增加胆汁酸的分泌，降低血脂和胆汁酸的毒性，且能减轻肝细胞脂肪浸润，抑制单核细胞产生细胞因子，促进胶原的吸收和水解，抑制纤维化的形成和发展[19]。近二十年来，UDCA 治疗 NAFLD 的研究很多，疗效却不尽相同，有研究[7-9, 12]表明 UDCA 对 NAFLD 患者的生化指标有明显改善效果，有研究[10, 11]表明 UDCA 对 NAFLD 患者的生化指标改善效果不明显，也有研究[13]表明 UDCA 对 NAFLD 患者的生化指标有改善效果但影像学无明显改善。

.........结论UDCA 作为常用的一种保肝药，具有安全性良好、药物不良反应少且程度轻等特点，但本 Meta 分析结果显示，UDCA 治疗 NAFLD 对肝功能、血脂代谢、糖代谢、肝脏影像学、肝脏组织病理、减轻肥胖程度等的改善不优于安慰剂、VitE+VitC、祛瘀化痰通络汤剂、ALA 等治疗，而结合既往研究提议高剂量或联合其他保肝药或结合生活方式干预等治疗，可达到理想的效果。..........参考文献（略）