临床医学论文范文3篇

临床医学论文范文第一篇：帕金森病患者血脑屏障功能障碍的定量MRI研究第 1 章 引 言帕金森病（Parinsons disease，PD）是全球第二大神经系统退行性疾病，老年人多见，平均发病年龄为 60 岁左右，我国 65 岁以上人群 PD 的患病率大约是1.7%。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体 DA 含量显著性减少而致病；脑内其他部位比如：蓝斑、Meynert 基底核、迷走神经背侧运动核、脚桥核和中缝核也会出现神经元的变性坏死，导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚[1-2]。遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与 PD 多巴胺能神经元的变性死亡过程，但是这些异常均无特异性，在其他神经变性疾病中均存在。而近几年来针对神经炎症与帕金森病之间存在着重要联系，这方面的研究日益受到越来越多的重视，现在大多数针对神经炎症的研究以小胶质细胞和星形胶质细胞为中心展开，而最近对帕金森病神经炎症的研究又有了一些新的认识，认为神经炎症的含义应更为广泛，广义的神经炎症包括：胶质细胞反应、T 细胞等外周血免疫细胞中枢神经系统浸润、血脑屏障的改变和天然免疫反应等[3-5]。目前，对于 PD 患者血脑屏障变化的研究很少。血脑屏障的概念可以追溯到 18 世纪,当时德国科学家 PaulEhrlich 观察到向啮齿类动物静脉注射的染料可以渗漏到除大脑以外的全部身体器官。血脑屏障由微血管内皮细胞和其它的神经血管单元(星形胶质细胞、周细胞、神经元和基底膜)紧密连接而成,血脑屏障可以屏蔽血液中的毒性物质以及供应大脑营养；通过血脑屏障的转运由物理屏障紧密连接,如（zona occuldens 蛋白、occludin 等)和代谢屏障(酶和不同的转运系统)严格控制,血脑屏障在维持内环境稳态方面发挥重要作用[5]。与以前一贯的观念不同,现在认为包括帕金森病在内的很多神经系统疾病存在血脑屏障破坏。6 年前一项较为重要的研究采用 c-维拉帕米（一种通常情况下不能通过血脑屏障的药物），orteaa S 等发现与年龄配对的老年对照组相比，帕金森患者中脑 c-维拉帕米摄取量增加 18%，这种维拉帕米摄取量的增加可能反映了血脑屏障渗透率的提高[6]。同样在帕金森病动物模型包括 MPTP 小鼠模型、6-OH 大鼠模型证明同样存在血脑屏障的破坏。目前越来越多的证据显示帕金森病患者可能存在血脑屏障的破坏，但渗透的形式、破坏的程度、与疾病进展的关系目前仍不清楚。PD 与 AD、MS 同属于神经退行性疾病，AD 与 MS 均在活体实验方面发现存在血脑屏障的破坏[7-8]。PD 是第二大类常见神经退行性疾病，推测 PD 患者可能存在血脑屏障功能障碍，本研究旨在说明患者是否存在血脑屏障破坏；如果存在血脑屏障破坏，那么破坏的程度与帕金森病严重程度是否相关。.......第 2 章 实验对象与方法2.1 研究对象依据中国帕金森病的诊断标准 2021(版)收集 2021 年 5 月至 2021 年 5 月期间就诊于吉林大学中日联谊医院神经内一科的住院及门诊确诊为帕金森病患者 22例,组成 PD 患者组,详细记录他们的一般资料及病史等，有一例患者在测量过程中动脉输入函数（Arterial Input function curves，AIF）曲线不合格，舍弃，入组21 例，其中病例组男性 10 例，女性 11 例，年龄范围在 50-80 岁之间，平均 65.14岁；对照组为健康体检者及健康志愿者共 16 例,测量过程中有 2 例 AIF 曲线不合格，舍弃，入组 14 例，男 8 例，女 6 例，年龄 50-70 岁，平均 60.43 岁；患者组与正常对照组的排除标准：如脑手术、心脏起搏器、金属植入物、幽闭恐怖症、大量纹身，肾功能滤过率小于 30 毫升/分钟、对钆类造影剂过敏；脑血管疾病、心脏病，高血压、糖尿病，感染，创伤，精神疾病及颅内肿瘤等其它病变；入组人员均签署知情同意书。......2.2 实验方法2.2.1 实验分组（1）入选 21 例 PD 患者组成 PD 患者组，14 例健康人组成正常对照组，入组人员均行 DCE-MRI 检查，其中 PD 患者在检查前停用 PD 类药物 12h 后处于关期现实，对 PD 患者首发侧与正常对照组感兴趣区 trans 纹理参数进行比较。（2）将 21 例 PD 患者依据肢体先后受累的顺序分为首发侧和非首发侧，比较首发侧与非首发侧感兴趣区神经核团 trans 纹理参数。（3）按疾病发展的严重程度即 HY 分期分为早期与中晚期，即早期为 1-2 期，中晚期分为 3-5 期，其中早期 8 例、中晚期 13 例，对早期与中晚期感兴趣区神经核团 trans 纹理参数进行比较。.........第 3 章 结 果..... 53.1 基本资料的比较..... 53.2 PD 患者首发侧与正常对照组纹理参数大小的比较...... 53.3 PD 患者首发侧与非首发侧纹理参数值大小的比较...... 63.4 PD 疾病分期与纹理参数值大小的比较.........7第 4 章 讨 论..... 9第 5 章 结 论......... 12第 4 章 讨 论帕金森病（Parinsons disease，PD）是全球第二大神经系统退行性疾病，老年人多见，平均发病年龄为 60 岁左右，我国 65 岁以上人群 PD 的患病率大约是1.7%[9]。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体 DA 含量显著性减少而致病；脑内其他部位比如：蓝斑、Meynert 基底核、迷走神经背侧运动核、脚桥核和中缝核也会出现神经元的变性坏死，导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚[1-2、10]、年龄老化、氧化应激等均可能参与 PD 多巴胺能神经元的变性死亡过程，但是这些异常均无特异性，在其他神经变性疾病中均存在[13]。而近几年来针对神经炎症与帕金森病之间存在着重要联系，这方面的研究日益受到越来越多的重视，现在大多数针对神经炎症的研究以小胶质细胞和星形胶质细胞为中心展开，而最近对帕金森病神经炎症的研究又有了一些新的认识，认为神经炎症的含义应更为广泛，广义的神经炎症包括：胶质细胞反应、T 细胞等外周血免疫细胞中枢神经系统浸润、血脑屏障的改变和天然免疫反应等[11-17]。目前，对于 PD 患者血脑屏障变化的研究很少。血脑屏障的概念可以追溯到 18 世纪,当时德国科学家 Paul Ehrlich 观察到向啮齿类动物静脉注射的染料可以渗漏到除大脑以外的全部身体器官。血脑屏障由微血管内皮细胞和其它的神经血管单元(星形胶质细胞、周细胞、神经元和基底膜)紧密连接而成,血脑屏障可以屏蔽血液中的毒性物质以及供应大脑营养；通过血脑屏障的转运由物理屏障紧密连接,如（zona occuldens 蛋白、occludin 等）和代谢屏障(酶和不同的转运系统)严格控制,血脑屏障在维持内环境稳态方面发挥重要作用[5]。与以前一贯的观念不同,现在认为包括帕金森病在内的很多神经系统疾病存在血脑屏障破坏。6 年前一项较为重要的研究采用 c-维拉帕米（一种通常情况下不能通过血脑屏障的药物），orteaa S 等发现与年龄配对的老年对照组相比，帕金森患者中脑 c-维拉帕米摄取量增加 18%，这种维拉帕米摄取量的增加可能反映了血脑屏障渗透率的提高[6]。同样在帕金森病动物模型包括 MPTP 小鼠模型、6-OH 大鼠模型证明同样存在血脑屏障的破坏[18-21]。目前越来越多的证据显示帕金森病患者可能存在血脑屏障的破坏，但渗透的形式、破坏的程度、与疾病进展的关系目前仍不清楚。

.........结 论1.本研究认为 PD 患者首发侧苍白球、黑质区存在血脑屏障微渗漏。2.血脑屏障破坏程度可能与帕金森病严重程度相关。.........参考文献（略）