透明质酸修饰介孔硅包裹金纳米棒载阿霉素凋亡MDA
前 言
众所周知，乳腺癌已经成为女性常见病及多发病之一，在女性恶性肿瘤的发病率和致死率中位居首位。近 20 年来，我国新诊断的乳腺癌患者逐年快速增加，对女性的健康与生命形成十分严重的威胁。到目前为止，手术仍是治疗乳腺癌的主要途径，但相当一部分患者因术后患侧乳腺的缺如出现不同程度的生理及心理方面的负面影响，进一步导致对家庭、工作环境及社会的适应能力下降。此外，仍有一部分患者存在术后复发和转移的风险。部分病人就医时就已经明确为乳腺癌晚期，只能寄希望于化疗及其他保守治疗的方法来改善症状、控制病情、提高生活质量、延长生存时间。化疗药物通过静脉全身给药，一般情况下无法区分癌细胞和正常细胞，在杀灭癌细胞的同时不可避免地带来全身毒副作用。多个周期化疗之后患者常因为化疗药物的毒副作用累积导致耐受能力下降，而且还出现耐药。为了提高化疗药物的治疗作用并减少副作用，化学家和材料学家致力于研发一种细胞毒性小、能够装载化疗药物且载药量大、能够主动靶向于肿瘤细胞并且具有智能可控释放等特点的新型药物载体。
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第一章 绪 论
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1.2 细胞凋亡与肿瘤肿瘤的形成、演变，实际上为细胞生长现实失衡，细胞不正常分化两大因素共同引起的结果。它与肿瘤细胞凋亡，存在密切的联系。临床上通过干预性调节肿瘤凋亡，来达到治疗肿瘤之目的。将凋亡路径上的某些特定分子视为治疗的靶点，利用某些措施，调节机体的蛋白合成，诱导其功能发生变化，促进肿瘤细胞更快走向凋亡，能够为临床治疗肿瘤带来新的可能。1.2.1 凋亡概述1972 年，细胞凋亡;的概念率先在生物医学报导中出现[59]，它是对细胞死亡的一种形态学描述。在这之前，细胞死亡;并未被生物医学研究领域所质疑。1951 年，Glucsmann 在其文章中认为：部分细胞死亡;的形成实际上具有某种特定的程序性[60]。该种特殊的死亡过程，即程序性细胞死亡;，率先是由 Locshin 引申而出[61]。关于哺乳动物细胞的凋亡及其形成过程，最早是Caenorhabditis elegans 以线虫体为例，对其细胞程序性死亡所做的相关研究[62]。作为一种程序性死亡过程，凋亡开始被业界所了解和接受。不过，凋亡仅仅是程序性死亡诸多形式中的一种[63-65]。细胞凋亡并非意味着细胞坏死。细胞坏死，实际上为细胞所处的微环境被外界扰乱所产生的结果。而凋亡则是细胞在相关基因被成功激活或者是调控等作用下，引起的结构方面的变化。细胞凋亡拥有其与众不同的分子机制，同时也表现出极高的生物学意义。在细胞发育、老化等演变阶段，凋亡常有发生。作为正常现象，凋亡是促使机体细胞个数稳定的一种调控程序。凋亡也发生于防御过程，比如说，T 细胞杀伤、内分泌物质以及物理环境带来的自噬，有害物质对细胞造成损伤等等[66]。各种各样的刺激与环境，生理性及病理性的，都能激活凋亡，不过，并非全部的细胞在某种刺激现实下可以逐渐凋亡。很多射线或者是化疗药物，可能会损伤细胞 DNA 通过 p53 通路，促使细胞走向凋亡。皮质类固醇等激素，对胸腺等部分细胞也有诱导凋亡的作用，但其他细胞影响较小。另外有些观点也表示，凋亡和坏死这两个过程除了可以独立出现外，有时也可以相继甚至是同时出现[67]。刺激的类型或者是程度，对细胞死亡亦或是凋亡起到了决定性影响。低剂量给药时，温度、毒性明显的抗癌药物等诸多刺激，同样可以诱导细胞凋亡。而高剂量使用时，则可能导致细胞坏死。
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第三章 透明质酸修饰介孔硅包裹金纳米棒载阿霉素凋亡MDA-MB-231 细胞的研究 ...........393.1 实验仪器及试剂 ..........................................................393.1.1 主要仪器 ..........................................................393.1.2 主要试剂 ...............................................................40第四章 总 结...............................................................634.1 序言..................................................................634.2 结论...............................................................64
第三章 透明质酸修饰介孔硅包裹金纳米棒载阿霉素凋亡MDA-MB-231 细胞的研究
通过建立荷瘤小鼠动物模型检测该载体在体内的抑瘤效果，并从生长曲线，药物的抑瘤能力，病理及基因等角度与体外实验结果相对比，探讨其结果之间的相关联系及产生机理。
3.1 实验仪器及试剂3.1.1 主要仪器
3.1.3 试剂的配制①RPMI-1640 无血清培养基：将 RPMI1640 培养基粉末、NaHCO3按照比例与 1000 ml 超纯水混合，搅拌至充分溶解，调节 pH 值至 7.2~7.4。加入 100X 青-链霉素至终浓度 10000 单位，充分混合，通过 0.22 μm 微孔滤膜进行过滤，完成除菌，进行分装后，保存在零下 20oC。②10%胎牛血清的 RPMI-1640 培养基：在已配制好的 RPMI-1640 无血清培养基中加入 10%胎牛血清，充分混合均匀。③细胞冻存液：RPMI-1640 培养液：按照 RPMI-1640 无血清培养基：胎牛血清：DMSO=3：6：1 的比例配制，充分混合，现用现配。
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第四章 总 结
4.1 序言目前乳腺癌的治疗途径主要包括手术、放疗、化疗、激素治疗和靶向治疗，其中化疗是部分乳腺病人无法规避治疗手段。但是，并不是所有乳腺癌患者可以从中获益。即使联合应用多种化疗药物治疗晚期乳腺癌的有效率只达40～60%。而且，化疗对机体的正常细胞及恶性肿瘤细胞的无选择性的杀伤，导致对机体的毒副作用，多期化疗之后，肿瘤细胞对化疗药物的敏感性也出现下降，形成耐药。为了提高化疗药物的治疗作用并减少副作用，化学家和材料学家致力于研发一种细胞毒性小、能够装载化疗药物且载药量大、能够主动靶向于肿瘤细胞并且具有智能可控释放等特点的新型药物载体。
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参考文献（略）