探析自动脉夹层动脉肿瘤试验动物的设立

第1章引言

由于夹层的进一步扩大和发展可引起主动脉外膜破裂，发生大出血而致病人死亡。夹层扩展累及主动脉的重要分支，可致重要分支开口处夹层分离，发生分支阻塞，引起重要脏器的缺血。夹层累及主动脉根部，可引起严重的主动脉瓣关闭不全。未经治疗的急性夹层(症状出现后2周内预后很差，50%的患者于48h内死亡，70%于1周内死亡，90%于3月内死亡。夹层动脉瘤根据不同类型，治疗方法有较大的区别。传统外科手术治疗夹层动脉瘤的创伤大，术后并发症多。随着介入技术的发展，90年代初夹层动脉瘤的微创伤治疗因其损伤小，效果确定而迅速应用于临床，至今己有许多报道肯定了带膜支架血管腔内治疗夹层动脉瘤的疗。对夹层动脉瘤的病因，病理，血流动力学，自然演变以及进一步治疗方法的研究，具有重要意义，而所有这些工作都是建立在夹层动脉瘤动物模型的基础上。既往动脉瘤的制备主要有以下几种方法:外科手术法:包括静脉移植法动脉移植及动脉损伤法º血管内介入法:包括球囊阻塞，扩张技术，血管内损伤技术药物诱导法酶性血管壁破坏法.。其中最后一种方法可单独使用，也可与其他方法配合应用。以上方法建立的动物模型大多为颈部和颅内的真性动脉瘤，且都以正常动物为实验对象，与夹层动脉瘤的病变基础并不完全相符。

第2章材料与方法

2.1材料

5-7月龄的健康家猪12头，雌雄不限，体重在12-16g，平均14.17士1.13g，体格健壮，活泼，食欲好，随机分为2组(n6)。.多功能麻醉机心电监护仪D-SA型恒温水浴箱自制动脉壁，分离器上海医疗设备厂太空医疗公司上海精宏设备有限公司。

2.2夹层动脉瘤模型的建立

健康家猪12头，随机分为高脂饲料组(n=6)和普通饲料组(n=6)进行饲养。高脂饲料配方为:基础饲料5溅+食用油20%+胆固醇5%+蛋黄粉25%。每组动物于上午和下午各喂饲一次。分别于饲养前，饲养后第4周及第8周测血脂术前晚禁食，禁饮，以免麻醉后引起胃内容返流致呼吸道阻塞。术前备皮(双耳背部及左胸后外侧第4肋间附近区域)。术前半小时肌肉注射阿托品0.smg，以减少气管内分泌物，防止气道阻塞，并便于插管时充分暴露气管开口.3%戊巴比妥钠(剂量30mg/g，稀释成3%的溶液使用)行腹腔麻醉。约10-20分钟，腹腔麻醉成功后开放耳缘静脉，并固定套管针，青霉素160U静脉推注预防感染，并静滴平衡液。水平，并记录体重。气管插管在喉镜引导下经口插管法。使用带气囊的硅胶婴儿插管(插管大小视动物大小而定，一般用6F-7F气管插管)，方法如下:腹腔麻醉成功后猪仰卧，固定，头颈部略低于身体平面，左手持喉镜挑起舌头及会厌，找到气管开口，在吸气将气管插管迅速插气管内，插入深度一般为22-26cm。当听见猪有轻微呛咳声或看见气管插管内壁有雾气时，表示插管成功。为准确起见，用听诊器听诊肺部呼吸音是否清晰及双肺呼吸音是否对称。从插管卡壶气囊注射5ml空气固定插管，注意保护动物舌头，随后接上麻醉机和心电监护仪，吸入氧浓度为40%，呼吸频率为巧次/分左右，潮气量一般为IOml/g。气管插管成功后，静脉补液内加氯胺酮(lmg/g)维持麻醉，同时加入肌松药氯化玻拍酞胆碱(lmg/g)。随后行一侧股动脉置管监测血压。完成麻醉过程后，即可开始实验。

第3章结果9

第4章讨论20

4.1本实验结果探讨20

4.2模型建立的体会21

4.3动脉瘤模型建立方法的探讨27

第5章结论30

第4章讨论

4.1本实验结果探讨

高脂血症目前被公认为动脉粥样硬化(Atheroselerosis，AS)和冠心病发病最重要的脂类危险因子〔z4]。血清TC含量升高会加速AS及其心血管病的进程，TG升高亦是发生AS的危险因素。而血清中HDL含量高则发生AS的危险性小。本实验中高脂饲料组动物在喂饲后4周，血中TC，LDL，APoB明显升高(P<0.01)。8周后，除TTC，LDL，ApoB继续升高外(P<0.001)，血TG也明显升高(P<0.01);HDL在此过程中虽有所升高，但HDL/TC及HDL/LDL在第8周均显著降低(P<0.01)，提示模型处于AS早期。血脂升高的部分原因可能与肝脏载脂蛋白B受体合成被抑制关于7。高脂食物进入体内，造成了胆固醇在肝细胞中堆积，后者反馈性抑制载脂蛋白B受体合成，而载脂蛋白B受体是清除血浆中LDL的主要途径，其合成受抑制，必然造成LDL清除障碍，使TC， LDL和ApoB水平升高。到周后，除血脂继续升高外，主动脉切片在光镜下可见内皮隆起，变形，管壁炎症反应明显，内膜下有泡沫细胞沉积等。而普通饲料组动物在实验前及第4周和第8周的血脂水平基本接近，无显著性差异(P>0.05)，主动脉切片在光镜下可见内膜完整，管壁结构层次清晰，从而证明喂饲高脂饲料一定时间可以制造AS动物模型，但其制造明显粥样硬化斑块所需时间尚待进一步证实。两组动物的体重差异无显著性(P>0.05)。

结论

在高压下将主动脉分为双层，形成主动脉间血肿并进一步剥离，扩展，造成假腔，形成夹层动脉瘤。夹层的假腔可经第二处破口与真腔沟通。主动脉中层弹力纤维退变断裂，囊性坏死是本病的病理基础;高血压病，动脉粥样硬化是常见的病因。术前喂饲高脂饮食可造成一定程度高脂血症，基础血压升高，动脉处于早期硬化表现，符合夹层动脉瘤的病理基础，利于模型的建立;弹性蛋白酶可消融弹力纤维层，解除其弹力回缩作用，利于瘤壁的扩张。该实验方法可为临床诊断疾病及探讨选择主动脉夹层动脉瘤治疗新途径提供。

参考文献（略）