乳香提取物对大鼠皮肤周围神经损伤修复的影响
1前言
周围神经在中兽医学属于经络;范畴。周围神经损伤后，表现出的症状则属于中兽医学中的痪症;、痹症;。中兽医认为早期创伤是由于筋脉受损，疲血不散，筋疲力乏，导致四肢瘫痪;中晚期则是由于气滞血癖得不到改善，导致损伤部位以下气血两虚，且疲阻日久致肾阳受损[[n。研究表明，周围神经再生所需的微环境不仅是单一因子的作用，而是多因子、多因素联合作用的生物共济环，因此，有效的中药制剂在促进周围神经再生时，可能会提供更多、比例更接近神经生理需要的生长活性因子的环境。目前，研究学者已经研究出许多治疗周围神经损伤性疾病和神经退行性疾病的临床方药，主要是从整体上改善环境促进周围神经再生的，虽然不能作为促进神经再生的特效药，但中药治疗神经损伤性疾病具有历史悠久，疗效确切，毒副作用小，多因素作用的优点，己受到国内外医学界的重视，有着广泛的开发应用前景1.1现代医学对创伤愈合中周围神经损伤修复的认识1.1.1周围神经系统的结构及其再生条件周围神经系统是除中枢神经系统以外神经元和神经纤维的总称。神经胞体集聚一起构成神经元，神经纤维集聚一起构成神经。按有无髓鞘，可以将周围神经纤维分为有髓神经纤维和无髓神经纤维两大类。其中有髓神经纤维的轴突，除起始段和终末外均包有髓鞘，髓鞘的化学成分主要是类脂和蛋白质，称髓磷脂，是伴随轴突生长的雪旺细胞膜不断包裹轴突而形成的同心圆状板层结构，通常轴突越粗，髓鞘越厚。无髓神经纤维由较细的轴突和包在它外面的雪旺细胞组成，不形成髓鞘，也不行成郎氏结，电流通过轴膜沿着轴突连续传导，故其传导速度比有髓神经纤维慢得多周围神经损伤是指由于外伤、压迫及缺血等因素造成的神经传导功能障碍、神经轴突断裂及神经断裂等，从而导致躯干和四肢运动、感觉及内脏功能障碍的一类临床病症。研究表明，不同程度的周围神经损伤可以引起受损神经元的代谢发生一系列变化，其中某些与神经生长和营养关于的神经活性物质会发生上调，如胶质源性因子、脑源性神经生长因子、神经生长因子等，与神经传递相关的物质则合成减少，如微管相关蛋白2, P物质、甘氨酸、降钙素基因相关肤等。受损神经元的这些变化被认为是其为自身修复而发生的积极反应，其目的是先要保证受损神经元自身的存活，然后才是其生理功能的恢复新兴的、跨学科的神经生物学发展迅速，对周围神经再生的研究己经从细胞、亚细胞发展到了分子水平，研究学者提出了一些新的概念和理论，认为神经不同于一般组织，神经细胞的胞体位于中枢，而轴突延伸很长，组成周围神经，神经损伤的性质是细胞损伤。损伤后不仅导致轴突断裂，还会引起近端神经元的坏死及远段神经变性，失去神经支配的感觉、运动效应器退变萎缩，因此神经损伤不仅是损伤局部一个水平有病变，还包括神经元、效应器，是三个水平的病变，只注重损伤局部的处理是片面的。成功的神经再生包括保护近端神经元、再生轴突准确快速长向远段、效应器未发生不可逆性退变和再生轴突与效应器形成功能性突触四个要求。雪旺细胞、基底膜和神经营养因子是发挥以上作用的物质要素。.......................
1.2中医对创伤愈合中周围神经损伤修复的认识当周围神经损伤后，肌筋开始出现萎缩状、知觉逐渐麻木或丧失，外伤早期症状主要表现为经络损伤而不通;气虚血滞;不可润养肌肤、筋肉和骨骼，中后期可至损伤肾阳、气血虚亏。《素问·痪论》中将此类疾病分为痕滞经脉、气滞血虚、筋骨痉软等。疲滞经脉多因伤后所致的痕积或是癖血不散、经脉受到震荡、旧伤未愈、经脉阻塞;或是骨折、脱臼移位，因压迫而阻滞经脉，致使经脉的功能发生障碍，产生痰软、麻木等临床症状。气有气化、拖动、固摄的作用，血有滋润、濡养、浇灌全身的作用。若是损伤出血过多、耗血损气;或长期趴卧，久则伤气;或脾胃素虚，致元气不足，而影响温煦、熏肤、濡养、灌溉的作用，而发生麻木。气血虚，风、寒、湿邪乘虚而入，导致气血涩滞，癖滞经络而引起麻木。筋骨关节，以正为刚，以用为常。若损伤之后，患肢固定时间长，或是趴卧时间过久，或是缺乏功能锻炼，久而久之筋肉萎缩，肌腿痉挛萎缩，关节强直，产生痉软麻木周围神经损伤后再生过程是多因素共济调节的过程。探讨中药对损伤神经的再生和修复作用，寻找治疗神经损伤的单味或复方中药，是中医治疗创伤基础和临床研究的一个重要课题。中医认为肾藏精、精生髓;，补肾能益精生髓。髓有脑髓、骨髓和脊髓之分，外周神经是脊髓向外周自然延伸，也理应属髓;。中医认为机体凡遇损伤，必伤气血。伤血为凝为癖伤气为滞为虚，治当益气活血、行气化癖。损伤必然导致经络的闭塞不通，故要疏通经络;.........................
2材料与方法
2.1试验方法2.11皮肤缺损模型制备健康SD大鼠25只，体重250300g，常规饲养一周后造模。每只大鼠麻醉后俯卧固定，在其背部正中两侧各选择一块SXScm的完整皮肤，用8%硫化钠脱毛，生理盐水洗净擦干，局部消毒后，采用自体对照法，在背中部脊柱两侧1.Scm处各切开一边长为2cm的正方形伤口，深达肌筋膜，破坏部分肌肉表面筋膜，剥离皮瓣。每日进行创面常规消毒，左侧伤口涂抹2%碘配作为对照组，右侧伤口涂抹乳香水提取物。为防止大鼠撕咬、舔蹭，分笼饲养，给予充足的水和食物。2.1.2标本采集分别于造模后的1d, 4d, 7d, 10d, 14d五个时间点，每个时间点随机对5只大鼠进行取材，乙醚麻醉动物，用剪刀剪取各组动物创面皮缘，约0.5cm，置于一80℃冰箱中备用;另取部分组织4%多聚甲醛溶液(含0.1 %DEPC)固定。...............................
3 实验结果....................... 28-343.1 乳香提取物对........................283.2 乳香提取物对大鼠....................28-303.3 乳香提取物对..........................30-323.4 乳香提取物对大鼠........................... 323.5 乳香提取物对大............................. 323.6 乳香提取物对大......................32-333.7 乳香提取物对大鼠创面N......................33-344讨论
4.1中药的选择依据创伤愈合指的是创面局部组织缺损后，局部组织通过再生、修复、重建进行修补的一系列病理生理过程。中药外用可以促进创伤愈合，己有研究证明外用中药对多种细胞因子、炎症细胞及修复细胞等参与创伤愈合的因素具有重要调节作用。随着社会的发展、人们生活水平的提高，宠物己成为人们生活中不可或缺的一员，如同我们的亲人、朋友。而在兽医临床上，常见宠物因车祸、撕咬等意外情况造成的创面，小的伤口无需治疗靠机体免疫力便可自愈。如果伤口过大，往往导致皮下神经纤维、血管损伤严重，就会出现愈合缓慢，甚至发生化脓感染。受损的神经修复是创伤愈合过程中的一个重要的生物学过程，由于神经的修复不完全，会导致创伤愈合效果不理想。因此选择合适的药物进行治疗显得尤为重要。周围神经在中医属于经络;范畴，中医认为创伤既有伤害作用于机体，引起皮肉筋骨甚至内脏损伤，气血疲滞，筋络阻塞或津血亏损，阳气失散;阴阳两虚，或疲血邪毒由表入里，最终导致脏腑不和;又有脏腑失调，情志失和;气血津液亏虚，邪毒内生，通过经络，由里达表，引起局部气血癖滞，经络不通。如果这种情况得不到改善，将会影响神经的损伤修复，进而影响创伤愈合效果。外用中药若在促进创伤愈合的同时能通过改善创面微环境而促进神经损伤的修复将为中药带来更广阔的发展前景。有报道指出促进周围神经再生的单味中药主要是补气、活血、通络、补肾类[26].《本草求真))云:血因气逆，则血凝而不通，以至心腹绞痛;毒因气滞，则血聚而不散，以至痛处异常。乳香香窜入心，既能使血宣通而筋自伸，复能入肾温补，使气与血互相通活，律气不令血阻，血亦不被气碍，故云功能生血，究皆行气活血之品耳。;乳香能直接能改善局部血液循环并能促进病灶处渗出液的吸收。乳香在创伤愈合中神经修复方面的影响报道很少，故本实验选择乳香提取物并检测其对神经损伤修复过程中一些关键因子的影响作用来探讨乳香提取物在周围神经损伤后修复与再生中的作用机理。..........................
5结论乳香提取物能促进大鼠创面的愈合，并能促进sc的增殖，对SP, bFGF及NGF的表述都有一定程度的上调作用，乳香提取物可能通过调节SC, SP, bFG F及NGF的表述促进周围神经损伤的修复。
参考文献（略）