伴8号染色体三体骨髓增生异常综合征的临床特征及预后在职硕士论文
这是一篇在职硕士论文,一般来说,具有学士学位并有三年以上工作经验的学员,在完成研究生课程班全部课程并通过考试、通过每年5月举行的同等学力人员申请硕士学位;全国统一考试、并通过论文答辩后,就可以获得国家认可的硕士学位证书。(以上内容来自百度百科)今天为大家强烈推荐一篇在职硕士论文,供大家参考。前言骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)是起源于造血干细胞的一组具有很大异质性髓系克隆性疾病,其特征是骨髓中髓系细胞发育不良,表现为很难纠正的血细胞减少、骨髓无效造血、造血功能衰竭,高风险转化为急性髓细胞白血病(Acute Myelocytic Leuemia,AML)。1997 年提出国际预后积分系统(International Prognostic Scoring System,IPSS)用于 MDS 患者预后指导,该评分系统是根据骨髓中原始细胞百分比、血细胞减少的系别数和染色体核型特征将 MDS 患者分为四个预后不同的组别:低危组(Low)、中危-1 组(Int-1)、中危-2 组((Int-2))和高危组(High)[1]。细胞遗传学异常是 MDS 患者生存期和进展为急性白血病(Acute Leuemia,AL)的独立预后因素[2]。原发性 MDS 患者大约有40%~70%存在染色体核型异常(包括平衡性染色体异常和非平衡性染色体异常),其中+8 是 MDS 患者最常见的非平衡性染色体异常。+8 在原发性 MDS 患者中的预后价值仍存在争议。根据 IPSS[1]染色体核型预后分组,+8 被归为中度预后指标,根据 IPSS-R[3]细胞遗传学预后分组,+8 被归为预后中等预后指标。近来有研究报道与正常核型和其他预后中等核型组相比,单独+8 MDS 患者的总生存期较短[4,5],且有较高风险向急性白血病转化[2,4,6]。当前国内和国外对于+8 合并其他染色体异常对 MDS 患者预后的影响关注尚少。因此本研究回顾性分析伴+8 MDS 患者的临床资料,进一步了解这部分患者的临床特点、治疗方案及其对预后的影响。.........材料与方法1.1 研究对象及临床资料1.1.1 病例选择收集福建医科大学附属协和医院血液科 2021 年 1 月至 2021 年 12 月门诊及住院成功进行细胞遗传学分析的原发性骨髓增生异常综合征患者 295 例,其中+8异常 60 例,回顾性地按骨髓增生异常综合征诊断与治疗中国专家共识(2021 版)[7]重新核对诊断,按 2021 年修订的 WHO 分型标准[8]重新进行了诊断分型。所有患者年龄均满足≥14 岁;其中慢性粒单核细胞白血病(CMML)、骨髓原始细胞比例大于 20%的 MDS 患者均以排除。同时也收集同期 40 例有完整随访资料的正常核型原发性骨髓增生异常综合征患者作为对照组。1.1.2 临床资料收集收集患者以下临床资料:发病年龄、性别、肝脾及浅表淋巴结肿大情况、确诊时血常规、ANA 抗体谱、抗 dsDNA、T 细胞亚群、骨髓常规、骨髓活检、染色体核型、基因突变、治疗方案、总生存时间等相关资料。全组患者均分别采用 IPSS[1]和 IPSS-R[3]进行危险分层(见表 1、表 2)。其中 IPSS-R 危险度分类:极低危:≤1.5 分;低危:>1.5~3 分;中危:>3~4.5 分;高危:>4.5~6 分;极高危:>6 分。细胞遗传学预后分组:(1)十分好(VG):-Y,11q-;(2)好(G):正常核型,5q-,12p-,20q-,5q-附加另一种异常;(3)中等(Int):7q-,+8,+19,i(17q),其他 1 个或 2 个独立克隆的染色体异常;(4)差(P):-7,inv(3)/t(3q)/del(3q),-7/7q-附加另一种异常,复杂异常(3 个);十分差(VP):复杂异常(>3 个)。.......1.2 细胞发育异常形态学分析对所有患者的血片和骨髓片重新进行分类计数,分别分类计数 500 个骨髓有核细胞和 200 个外周血白细胞。确定各系细胞有发育异常的定量标准为:①红系:计数 100 个有核红细胞,巨幼样变、核出芽、多核巨大幼红细胞和核碎裂细胞≧0.10;②粒系:计数 100 个中性粒细胞,胞浆内无颗粒或少颗粒、假 Peiger 一 Hüet异常和分叶过多(≧4 叶)粒细胞≧0.10;③巨核系:计数至少 25 个巨核细胞,≧O.10的细胞为小巨核细胞(小巨核细胞的定义是直径<25um或面积<800um2,有1一3 个小细胞核)或多个分散核的大巨核细胞,同时结合巨核细胞细胞免疫组织化学染色检查结果。环状铁粒幼红细胞用普鲁氏蓝染色法计数。......结果......102.1 临床资料...........102.2 诊断与分型结果.........102.3 实验室检查结果.........102.4 骨髓穿刺及活检结果..........112.5 核型分析............122.6 基因突变............132.7 单独+8 MDS 患者临床特征........132.8 治疗及疗效........142.9 预后及生存分析.........152.10 伴+8 MDS 疾病进展和转白情况分析........20讨论............213.讨论3.1 检出率和临床特征染色体核型分析在 MDS 诊断和预后指导方面中的重大意义已经达成一致的意见。MDS 患者染色体核型异常的类型十分复杂,具体包括染色体结构和数目两大方面的异常,其中主要以非平衡性异常较为多见,而平衡性异常相对少见。本组研究表明+8 是我国原发性 MDS 最常见的细胞遗传学异常,占 20.34%,这与国内文献报道完全一致[11,12]。综合我国资料表明+8 是国内 MDS 患者最常见的染色体核型异常,这不同于欧美地区最常检出的染色体核型异常是 5q-[6]。本组 60 例伴+8 MDS患者以老年男性居多,中位年龄 61(14~86)岁,与文献报道一致[13]。考虑我国已步入老龄化社会,年龄越大,MDS 的发病率也呈现出上升的趋势,且大部分老年男性有较长的吸烟史。有研究表明吸烟可引起 NQO1 酶缺陷进而参与 MDS 发病[14]。另有研究发现存在 NQO1 酶缺陷的人群,其对血液中具有毒性的代谢物质不能发挥良好的解毒作用,可导致细胞有丝分裂过程中纺缍体移动障碍或微管-着丝点分离错误,从而产生 8 号染色体三体[15]。本组 2021 WHO 分型中以 MDS-MLD 最常见,占 56.7%,这不同于李璘等[16]报道伴+8 MDS 患者根据 2008 WHO 分型以 MDS-U最常见(占 33.3%)。考虑可能当时将+8 再障也归为 MDS-U,以致于+8 在 WHO 分型以 MDS-U 最常见。严雪芬等[11]报道 23 例单独+8 MDS 患者根据 2008 WHO 分型以RAEB 组最常见(占 60.87%)。
.........结论4.1 +8 是本中心 MDS 患者中最常见的染色体核型异常,占 20.34%。4.2 本组伴+8 MDS 患者以老年居多,就诊时以贫血为主,以外周血二、三系减少多见,骨髓以二、三系病态造血多见,2021 WHO 分型以 MDS-MLD 最常见。4.3 单独+8 MDS 患者最常存在大细胞性贫血。4.4 伴+8 MDS 患者同时合并四倍体异常的中位生存期长,预后良好。4.5 伴+8 MDS 患者中处于中危组给予免疫抑制治疗疗效良好。4.6 单独+8 MDS 患者总体预后中等,其中血小板计数<100×109/L、骨髓中原始比例细胞≧5%及合并 3 个及以上核型异常的预后较差。4.7 伴+8 MDS 患者转白率低,转白后尽可能行 allo-HSCT 治疗。..........参考文献(略)